Hipótesis:
La hipótesis fue postulada por el premio Nobel Otto Heinrich Warburg en 1924.[6] Planteó la hipótesis de que el cáncer, el crecimiento maligno y el crecimiento tumoral son causados por el hecho de que las células tumorales generan principalmente energía (como p. ej., trifosfato de adenosina/ATP) mediante la descomposición no oxidativa de la glucosa (un proceso llamado glucólisis). Esto contrasta con las células sanas, que generan energía principalmente a partir de la descomposición oxidativa del piruvato. El piruvato es un producto final de la glucólisis y se oxida dentro de las mitocondrias. Por lo tanto, según Warburg, la carcinogénesis proviene de la disminución de la respiración mitocondrial. Warburg consideraba que la diferencia fundamental entre las células normales y cancerosas era la relación entre la glucólisis y la respiración; esta observación también se conoce como el efecto Warburg.
En la teoría de la mutación somática del cáncer, la proliferación maligna es causada por mutaciones y expresión genética alterada, en un proceso llamado transformación maligna, que resulta en un crecimiento descontrolado de células.[7][8] La diferencia metabólica observada por Warburg adapta las células cancerosas a las condiciones hipóxicas (deficiencia de oxígeno) dentro de los tumores sólidos, y resulta en gran medida de las mismas mutaciones en oncogenes y genes supresores de tumores que causan las otras características anormales de las células cancerosas.[9] Por lo tanto, el cambio metabólico observado por Warburg no es tanto la causa del cáncer, como él afirmó, sino más bien, es uno de los efectos característicos de las mutaciones causantes de cáncer.
Warburg articuló su hipótesis en un artículo titulado «La causa principal y la prevención del cáncer», que presentó en una conferencia en la reunión de los Premios Nobel el 30 de junio de 1966 en Lindau, Lago de Constanza, Alemania. En este discurso, Warburg presentó evidencia adicional que respaldaba su teoría de que la elevada anaerobiosis observada en las células cancerosas era consecuencia de una respiración deficiente o deficiente. En sus propias palabras, «la causa principal del cáncer es la sustitución de la respiración de oxígeno en las células corporales normales por la fermentación del azúcar».[10]
El cuerpo suele destruir las células dañadas mediante apoptosis, un mecanismo de autodestrucción que involucra a las mitocondrias. Sin embargo, este mecanismo falla en las células cancerosas, donde las mitocondrias se desactivan. La reactivación de las mitocondrias en las células cancerosas reinicia su proceso de apoptosis.
